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Entocort (budesonida) 3.0 mg cápsulas de liberación controlada ileal Glucocorticosteroides para el tratamiento de la enfermedad de Crohn afecta a la íleon y / o el colon ascendente. ACCIONES Y Farmacología clínica El ingrediente activo de cápsulas Entocort, budesonida, es un glucocorticosteroide sintético no halogenado potente con alta potencia tópica y efectos sistémicos débiles. El mecanismo exacto de acción de los glucocorticoides en el tratamiento de la enfermedad de Crohn no se entiende completamente. acciones anti-inflamatorias, tales como la inhibición de la liberación de mediadores inflamatorios y la inhibición de respuestas celulares inmunológicos, son probablemente importantes. Los datos de los estudios de farmacología clínica y ensayos clínicos controlados indican que las cápsulas Entocort, al menos en parte, actúan de forma tópica. La budesonida se somete a un amplio grado (aproximadamente 90%) de biotransformación en el hígado a metabolitos con baja actividad glucocorticosteroide. La actividad glucocorticoide de los principales metabolitos, 6b y 16 - hydroxybudesonide un - hydroxyprednisolone, es inferior al 1% de la de la budesonida. La separación favorable entre el efecto antiinflamatorio tópico y sistémico es debido a la fuerte afinidad por el receptor glucocorticoide y un metabolismo de primer paso por el hígado eficaz con una vida media corta. Un glucocorticosteroide con un perfil tal es de particular importancia para el tratamiento local de las enfermedades inflamatorias del intestino tales como la enfermedad de Crohn. Con respecto al tratamiento de esta enfermedad con glucocorticosteroides, es esencial para lograr una actividad anti-inflamatoria local alto de la pared intestinal con efectos secundarios sistémicos, por ejemplo, en la función del eje hipotálamo adrenal pituitaria (HPA), tan bajo como sea posible. INDICACIONES Y USO CLÍNICO Entocort (budesonida) cápsulas están indicados para la inducción y mantenimiento de la remisión en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada enfermedad de Crohn que afecta al íleon y / o colon ascendente. Entocort (budesonida) cápsulas están contraindicados para lo siguiente: 1. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas o locales. 2. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes. 3. La tuberculosis activa. Los glucocorticosteroides pueden reducir la respuesta del eje HPA al estrés. En situaciones en las que los pacientes están sujetos a cirugía u otras situaciones de estrés, se recomienda la suplementación con un glucocorticosteroide convencional. El cuidado especial se exige en el tratamiento de los pacientes transferidos de esteroides sistémicos convencionales para Entocort (budesonida) en cápsulas como podría esperarse alteraciones en el eje HPA en estos pacientes. Los glucocorticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección y pueden aparecer nuevas infecciones. Una disminución de la resistencia a la infección localizada se ha observado durante la terapia con glucocorticosteroides. Las infecciones virales como la varicela y el sarampión pueden tener un curso más graves o mortales en pacientes tratados con glucocorticoides inmunosupresores. En los adultos que no han tenido estas enfermedades, especial cuidado se debe tomar para evitar la exposición. Si ha estado expuesto a la varicela o el sarampión, la terapia con inmunoglobulina de varicela zóster (VZIG) o inmunoglobulina intravenosa combinado (IVIG), según el caso, puede estar indicada. Si la varicela se desarrolla, el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado. Aunque el tratamiento con Entocort cápsulas (budesonida) causa significativamente menos disminución de cortisol en plasma en comparación con glucocorticosteroides convencionales, el conocimiento con respecto al tratamiento durante las siguientes condiciones es limitada y, por tanto, advirtió: úlcera péptica, osteoporosis, glomerulonefritis aguda, la miastenia gravis, enfermedades exantemáticas activos , diverticulitis, tromboflebitis, trastornos psíquicos, la diabetes, la hipertensión, hipertiroidismo, enfermedad coronaria aguda, la reserva cardíaca limitada y el embarazo. En tales casos, los beneficios de una glucocorticosteroides orales deben sopesarse frente a los riesgos. Con las dosis terapéuticas recomendadas de budesonida, la relación riesgo / beneficio parece ser baja para los efectos sistémicos a largo plazo. Sin embargo, como con cualquier otro glucocorticosteroides, los pacientes deben ser cuidadosamente seguidas de efectos adversos sistémicos. Durante el tratamiento a largo plazo, se deben evaluar periódicamente la función suprarrenal y el estado hematológico. es necesario tener cuidado especial en pacientes que han sido transmitidos del tratamiento con glucocorticoides sistémicos con un mayor efecto sistémico a las cápsulas Entocort. Estos pacientes pueden tener la supresión de la corteza suprarrenal. Por lo tanto, el seguimiento de la función adrenocortical puede considerarse en estos pacientes. Algunos pacientes se sienten enfermos de una manera no específica durante la fase de retirada, por ejemplo, dolor en los músculos y articulaciones. Un efecto glucocorticoide general insuficiente se debe sospechar si, en casos raros, se presentan síntomas tales como cansancio, dolor de cabeza, náuseas y vómitos. En estos casos un aumento temporal de la dosis de glucocorticosteroides sistémicos veces es necesario. Los pacientes deben informar a sus médicos posteriores del uso anterior de los glucocorticosteroides. Los glucocorticosteroides se deben utilizar con precaución en pacientes que si hay una probabilidad de perforación del intestino, así como la probabilidad de obstrucción, absceso u otra infección piógena y anastomosis intestinal reciente. Agravamiento de la diabetes mellitus o la estimulación de las manifestaciones de diabetes mellitus latente puede ser causada por la terapia con glucocorticosteroides. Puede haber un efecto sistémico mejorada de budesonida en pacientes con cirrosis hepática ya que el metabolismo de la budesonida puede verse afectada y, como con otros glucocorticosteroides, puede haber efectos en aquellos con hipotiroidismo mejoradas. la función hepática reducida puede afectar a la eliminación de los corticosteroides. La farmacocinética intravenosas de budesonida son, sin embargo, similar en pacientes cirróticos y en sujetos sanos. La farmacocinética después de la ingestión oral de budesonida se vieron afectados por la función hepática comprometida como se evidencia por el aumento de la disponibilidad sistémica. terapia con glucocorticosteroides puede causar hiperacidez de la úlcera péptica. El ácido acetilsalicílico debe utilizarse con precaución en combinación con glucocorticosteroides en hipoprotrombinemia. Los glucocorticosteroides se deben utilizar con precaución en pacientes con cataratas, y pueden causar la elevación de la presión intraocular en pacientes con glaucoma. Uso durante el embarazo La administración de cápsulas Entocort durante el embarazo debe evitarse a menos que existan razones de peso. En estudios con animales de experimentación, se encontró que la budesonida para atravesar la barrera placentaria. Al igual que otros glucocorticoides, la budesonida es teratogénico a las especies de roedores. Las altas dosis de budesonida administrados por vía subcutánea producen malformaciones fetales, principalmente los defectos del esqueleto, en conejos, ratas y en ratones. La relevancia de estos hallazgos para los seres humanos aún no ha sido establecida. A falta de más estudios en humanos, budesonida debe utilizarse durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales superan claramente el riesgo para el feto. Los bebés nacidos de madres que han recibido dosis sustanciales de glucocorticoides durante el embarazo deben ser observados cuidadosamente para hipoadrenalismo. Los glucocorticosteroides se secretan en la leche humana. No se sabe si la budesonida se secreta en la leche humana, pero se sospecha que es probable. El uso de cápsulas Entocort en las madres lactantes requiere que los posibles beneficios de la droga sopesarse frente a los riesgos potenciales para la madre, o el niño. La seguridad y eficacia de las cápsulas Entocort en niños no ha sido establecida, por lo tanto, su uso en este grupo de edad no se recomienda. Hasta la fecha, la budesonida no se ha observado para interactuar con otros fármacos utilizados para el tratamiento de enfermedades intestinales intestinales. Cimetidina La cinética de budesonida se investigaron en sujetos sanos sin y con cimetidina, 1000 mg al día. Después de una dosis oral de 4 mg de los valores de C máx (nmol / L) y la disponibilidad sistémica (%) de budesonida sin y con cimetidina (3,3 vs 5,1 nmol / L y 10 vs 12%, respectivamente) indican un ligero efecto inhibidor sobre hepática metabolismo de budesonida, causada por cimetidina. Esto debería ser de poca importancia clínica. Ketoconazol ketoconazol, un potente inhibidor del citocromo P 450 3A, la principal enzima metabólica de los corticosteroides, aumenta los niveles en plasma de budesonida ingerido por vía oral. Omeprazol a dosis recomendadas, el omeprazol no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de la budesonida oral. En los ensayos clínicos, la mayoría de los eventos adversos experimentados por los pacientes o voluntarios sanos que recibieron Entocort cápsulas (budesonida) fueron de intensidad leve a moderada y se clasificaron como no graves. Un total de 530 pacientes con la enfermedad de Crohn se trataron con las cápsulas Entocort para la inducción y mantenimiento de la remisión, en ensayos clínicos controlados. Los eventos adversos reportados en pacientes durante la inducción de la remisión (n = 399) con cápsulas Entocort incluyen dispepsia (9%), calambres musculares (4%), palpitaciones (2%), visión borrosa (3%), reacciones en la piel incluyendo erupción cutánea y urticaria (6%), y los trastornos menstruales (2%). Un perfil de efectos adversos similar se informó en los pacientes durante el tratamiento de mantenimiento (n = 131) con cápsulas Entocort. La incidencia de eventos adversos fue igual o menor que el observado durante el tratamiento de inducción de la remisión. pueden ocurrir efectos secundarios típicos de los glucocorticosteroides sistémicos (tales como las características cushingoides). Se encontró que los efectos sistémicos de la budesonida en el eje HPA a ser dependiente de la dosis. Síntomas y tratamiento de la sobredosis La sobredosis aguda con cápsulas Entocort (budesonida), incluso en dosis excesivas, no se espera que sea un problema clínico. sobredosis de vez en cuando no va a dar ningún síntoma obvio en la mayoría de los casos, pero disminuirá el nivel de cortisol en plasma y aumentar el número y el porcentaje de neutrófilos circulantes. El número y el porcentaje de eosinófilos disminuirán al mismo tiempo. De interrumpir el tratamiento o reducir la dosis será abolir los efectos inducidos. sobredosificación habitual puede causar hipercorticalismo y HPA-supresión. La disminución de la dosis o detener la terapia, con los procedimientos aceptados para discontinuar el tratamiento oral prolongado con esteroides sistémicos, abolirá estos efectos, aunque la restitución del eje HPA puede ser un proceso lento y durante períodos de estrés físico pronunciada (infecciones graves, trauma, intervenciones quirúrgicas, etc.), puede ser aconsejable complementar con esteroides sistémicos convencionales. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN La dosis diaria recomendada para la inducción de la remisión es de 9 mg, administrado una vez al día por la mañana, para hasta 8 semanas. La dosis debe tomarse antes de las comidas. Mantenimiento de la remisión La dosis de partida diaria recomendada para el mantenimiento de la remisión es 6 mg, administrado una vez al día por la mañana antes del desayuno. La dosis de mantenimiento debe mantenerse tan baja como sea necesario para el control de los síntomas de la enfermedad. Durante el tratamiento prolongado, la dosificación puede tener que ser ajustada en función de la actividad de la enfermedad. El tratamiento con cápsulas Entocort debe reducirse antes de la cesación. Se recomienda que la dosis se reducirá durante los últimos 2 a 4 semanas de tratamiento. La tasa de conicidad debe ser específica para cada paciente y el paciente debe ser vigilado por el médico tratante durante este período. Las cápsulas deben tragarse enteros con agua, sin masticar, rotos o aplastados antes de ser tragado. Citrato de trietilo Dimeticona Polisorbato lauril sulfato de dióxido de titanio Óxido de hierro 80 Talco Sacarosa Gelatina de sodio de copolímero de ácido metacrílico etilcelulosa citrato de acetiltributilo Estabilidad y almacenamiento Recomendaciones Las cápsulas se proporcionan en una botella de polietileno de alta densidad, con un tapón de rosca de polipropileno. Hay un pellet desecante en la tapa. Las cápsulas deben ser dispensados ​​y se almacenan en el envase original. El paciente debe ser advertido para mantener el frasco bien tapado. Almacenar a temperatura ambiente controlada (15-30C). DISPONIBILIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS Entocort 3 mg cápsulas son cápsulas de dos piezas de gelatina dura con un cuerpo opaco de color gris claro y una gorra de color rosa opaco. La tapa está impreso en tinta negro CIR radial. 3 mg Las cápsulas se proporcionan en una botella de polietileno de alta densidad de 100 de. Sus preguntas: 1 800 668-6000 Marcas registradas en este documento son propiedad del grupo AstraZeneca. AstraZeneca Canada Inc. Mississauga, Ontario L4Y1M4 La budesonida exhibe efectos de los glucocorticoides típicos en que la administración subcutánea a ratas adrenalectomizadas inducidas depósito de glucógeno en el hígado, aumento del volumen urinario y la excreción de sodio sólo ligeramente afectada. autorradiografía de cuerpo entero en ratones ha demostrado budesonida y sus metabolitos para tener un patrón de distribución similar a otros glucocorticosteroides con una alta distribución de órganos endocrinos. Los datos de las investigaciones preclínicas muestran una rápida eliminación de la droga en todas las especies investigadas (rata, ratón, conejo y perro). Esta eliminación rápida sistémica se atribuye a un extenso metabolismo hepático, principalmente a través de las vías oxidativo y reductivos. Sin insignificante o el metabolismo de budesonida se encontró en los órganos diana como el de pulmón y de piel. Esto es como resultado de cantidades bajas del sistema de enzimas (citocromo P450 3A), que es responsable del metabolismo de budesonida en estos órganos. La patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal en general, y de la enfermedad de Crohn (CD), en particular, no se conoce. Sin embargo, las respuestas inmunes inflamatorias son probablemente características prominentes. fármacos de glucocorticosteroides tienen el potencial de interactuar con muchos aspectos de esta respuesta, ya que tienen una amplia gama de actividades inhibidoras contra múltiples tipos de células y mediadores. De importancia en CD es probablemente el bloqueo de la afluencia de células inflamatorias, la inhibición de la liberación de mediadores inflamatorios por el bloqueo de la ruta del ácido araquidónico, y el bloqueo de eventos inmunes de citoquinas mediada. La potencia intrínseca de la budesonida, medida como la afinidad para el receptor de glucocorticoides, es de aproximadamente 15 veces mayor que la de la prednisolona. farmacología clínica y los datos clínicos indican claramente que las cápsulas de budesonida, al menos en parte, actúan de forma tópica. Efecto sobre los parámetros hematológicos Los glucocorticosteroides aumentan neutrófilos de la sangre y disminuyen los basófilos de la sangre, eosinófilos y linfocitos dentro de 4 a 6 horas después de la administración a voluntarios sanos. Estos efectos se deben a una redistribución transitoria de células, con los valores volviendo a la normalidad dentro de las 24 horas. El tratamiento con cápsulas de budesonida en dosis diarias de 3 a 15 mg durante 8 semanas, y 3 a 6 mg de hasta 1 año, afecta a las células y marcadores de inflamación sistémica (proteína C-reactiva y orosomucoide) que circula a un grado muy pequeño. Absorción y Distribución El sitio de absorción de la budesonida de liberación ileal controlada ha sido estudiado en sujetos sanos y en pacientes con enfermedad de Crohn utilizando inertes 111 gránulos en-etiquetados como marcadores de tránsito intestinal. Estos estudios indican que la budesonida se libera de forma continua durante el paso por el intestino delgado y el colon ascendente. En un estudio realizado en 8 sujetos sanos, el 68% y el 69% de budesonida totalmente absorbida fue absorbido en el íleon y colon ascendente en un estado de ayuno y alimentados, respectivamente. En otro estudio realizado en 6 sujetos sanos, los valores de absorción inmediatamente antes y después del desayuno eran 58% y 52%, respectivamente. En un estudio realizado en 6 pacientes con enfermedad de Crohn, el 42% de budesonida, después de la administración después del desayuno, se absorbe en el íleon y colon ascendente. El valor medio inferior en los pacientes en comparación con sujetos sanos puede explicarse por dos pacientes, en los que el tiempo de residencia en el íleon y el colon ascendente era extremadamente corto (1,6 h), en comparación con una media de 13,8 h y 17,3 h en el resto de los pacientes y voluntarios sanos, respectivamente. El volumen de distribución de la budesonida en sujetos sanos (rango de 2.2 a 3.9 L / kg), y en pacientes con CD (rango de 1.6 a 3.2 L / kg), es grande y la unión a proteínas plasmáticas (85-90%) es muy amplia en comparación con otros glucocorticosteroides sintéticos. El volumen libre de la distribución (es decir, la relación entre el volumen de distribución y el plasma libre) es alta para la budesonida. Esto refleja una alta afinidad por el tejido del compuesto. Metabolismo y excreción La vida media de la budesonida tras la administración intravenosa es 1.9-3.6 h en adultos y más corto, 1,5 h, en los niños. En los pacientes con EC, la vida media plasmática después de la administración intravenosa es de 2,4 h (rango de 2.1 a 2.8 h). Después de la administración oral de cápsulas de budesonida, la media vida media terminal de budesonida oscila entre 3.0 y 5.1 h, sin diferencia discernible entre pacientes y sujetos sanos. Eliminación de la budesonida dado como cápsulas de budesonida es la tasa limitada por su absorción, y los promedios de vida media terminal de 4 horas. El aclaramiento sistémico de budesonida (0,9 a 1,4 L / min) es alto en comparación con otros glucocorticosteroides. Tras la administración oral de cápsulas de budesonida, la disponibilidad sistémica en sujetos sanos es de aproximadamente 10%, que es similar a la administración oral de budesonida micronizada liso (6-13%) que indica una absorción completa. Después de una sola dosis de cápsulas de budesonida en pacientes con EC activa, la disponibilidad sistémica es de aproximadamente 20%. Después de administrar repetidamente durante 8 semanas, la disponibilidad sistémica se aproxima a la de los sujetos sanos. En voluntarios humanos que inhalaron budesonida tritiada, 31.8 7.5% de la radiactividad descargada se recuperó en la orina (dentro de las 96 horas de la administración), mientras que durante el mismo periodo, 15.1 4.3% de la radiactividad podría ser recuperada en las heces. En aquellos sujetos que tomaron el compuesto por vía oral, 45.0 5.0% se recuperó en la orina, 29.6 2.5% en las heces. Prácticamente no hay budesonida que se elimina inalterada en la orina. En estudios in vitro con hígado humano han demostrado que la budesonida se metaboliza rápidamente a los compuestos más polares que el fármaco original. Dos metabolitos principales se han aislado e identificado como b 6 y 16 - hydroxybudesonide un - hydroxyprednisolone. La actividad de los glucocorticoides de estos dos metabolitos fue al menos 100 veces menor que el compuesto original como se muestra en la prueba de edema de la oreja de la rata. No hay diferencias cualitativas entre la in vitro y en los patrones metabólicos in vivo podrían ser detectados. se observó biotransformación insignificante en las preparaciones de pulmón y de suero humano. Un programa toxicológico completo (aguda, crónica, reproducción, mutagenicidad y carcinogenicidad) se ha realizado con budesonida después de varias vías de administración, tales como oral, subcutánea, epicutánea y la inhalación. La mayoría de los estudios se realizaron en ratas y perros. La toxicidad de las cápsulas de budesonida, con un enfoque en el tracto gastrointestinal, se ha estudiado en macacos de Java tras la administración repetida por vía oral. Los estudios de toxicidad aguda con budesonida después de la administración oral y subcutánea se resumen en la Tabla 1. TABLA 1: Toxicidad aguda de la budesonida en ratones y ratas. Media / alta dosis - cambio de peso corporal, reduce ligeramente los niveles de cortisol. Altas dosis - ligeramente superior hígado y menor peso suprarrenal, los niveles elevados de glucosa en las mujeres, la proteína plasmática elevada y reducida celularidad en los hombres. Todos los efectos observados fueron consistentes con las esperadas durante la exposición prolongada glucocorticosteroide. CIR - Controlled Release ileal Teratología y reproducción Estudios Efectos sobre el embarazo Las dosis diarias de masa corporal de 20, 100 y 500 m g / kg por vía subcutánea se administraron a ratas embarazadas durante los días 6-15 de la gestación. En el grupo de dosis alta, todas las ratas mostraron una condición general deteriorada incluyendo piloerección, somnolencia, disminución del consumo de alimentos y la disminución de la ganancia de masa corporal. La pérdida fetal se aumentó y las masas de las crías disminuyó en comparación con el grupo control. También se incrementó la frecuencia de anormalidades fetales. Las dosis en exceso de 100 m g / kg debe considerarse teratogénico en la rata. Las dosis diarias de 0,01, 0,05 y 0,1 a 0,25 mg / kg se administraron por inhalación a ratas preñadas durante días 6-15 de la gestación. A la dosis más alta se observó una ligera reducción significativa en el aumento de peso fetal, pero no hubo evidencia de ningún efecto sobre el desarrollo fetal atribuible a la budesonida en cualquier nivel de dosis. Las dosis diarias de masa corporal 5, 25, y 125 m g / kg se administraron subcutáneamente durante días 6-18 de la gestación. En los grupos de dosis baja y media, el consumo de alimentos y el aumento de masa corporal se redujeron durante la cuarta semana de gestación. Algunos Qué también mostraron signos de diarrea y sangrado vaginal. En el grupo de dosis alta, todo qué abortado al final del período de gestación. En el grupo de dosis media,, defectos esqueléticos, principalmente, se observó un marcado incremento en la frecuencia de las anomalías. Por lo general, los defectos fueron cráneo y anomalías vertebrales. Efectos sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo general Para evaluar el efecto de la budesonida sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo general, las dosis diarias de subcutáneamente 0,01, 0,05, se les dio 0,19 m mol / kg para los machos durante 9 semanas antes y durante el apareamiento. Las mujeres recibieron la misma dosis durante dos semanas antes, durante toda la gestación y hasta 21 días después del parto. La descendencia del grupo de dosis alta mostró una disminución de la viabilidad peri y post-natal. Presas mostraron una disminución en la ganancia de masa corporal. La budesonida no mostró actividad mutagénica en el / microsoma prueba de la placa de Ames Salmonella o en el ensayo de micronúcleos de ratón. El potencial carcinogénico de budesonida se evaluó en ratones y ratas estudios a largo plazo. Estudio de Agua Potable crónica en ratones La budesonida se administró en el agua de bebida durante 91 semanas a tres grupos de ratones CD-1 a niveles de dosis de 10, 50 y 200 m g / kg / día. Una disminución estadísticamente significativa dosis-dependiente en la supervivencia se observó sólo para los varones. Todos los demás criterios de evaluación fueron comparables en todos los grupos. En el examen microscópico, se observó una variedad de lesiones espontáneas que no estaban relacionados con el tratamiento. No hay efectos cancerígenos estaba presente. Estudio del Agua Potable crónica (104 semanas) con budesonida en ratas Se han realizado tres estudios de carcinogénesis en ratas. En el primer estudio, la budesonida se administró durante 104 semanas en dosis de 10, 25 y 50 m g / kg / día. Un aumento pequeño pero estadísticamente significativo en los gliomas se observó en animales machos del grupo de dosis alta. Estos resultados se consideraron equívocos ya que la rata S-D es muy variable con respecto a la incidencia de glioma espontánea. Para dilucidar estos resultados, se realizaron dos estudios adicionales 104 semanas de carcinogenicidad con budesonida 50 m g / kg / día, uno usando ratas macho S-D, y el otro con ratas Fischer machos (que tienen una incidencia menor y menos variable de los gliomas). Prednisolona y acetónido de triamcinolona se utilizaron como los glucocorticoides de referencia en ambos estudios. Los resultados de estos nuevos estudios de carcinogenicidad en ratas macho no demostraron un aumento en la incidencia de glioma en los animales tratados con budesonida, en comparación con controles concurrentes o referencia glucocorticosteroide grupos tratados. En comparación con el control concurrente ratas macho S-D también hubo un aumento en la incidencia de tumores hepáticos en los grupos de dosis media y alta en el estudio original. Este hallazgo fue confirmado en los tres grupos de esteroides (budesonida, prednisolona, ​​acetónido de triamcinolona) en el estudio de repetición en ratas macho S-D, indicando así un efecto de clase de los glucocorticosteroides. Efectos toxicológicos sobre el tracto gastrointestinal Hay pocos efectos toxicológicos aparentes de dosis bajas de budesonida se indica en el tracto gastrointestinal que, junto con el hígado, es un sistema de órgano del cuerpo que vaya a estar expuesta a altas concentraciones de budesonida después de la administración oral del fármaco. La administración oral de budesonida a ratas durante 1 mes divulgada sin efectos adversos en el tracto gastrointestinal a dosis de hasta 500 mg / kg aunque a 500 mg / kg atrofia de bazo y las glándulas suprarrenales se observaron, así como la deposición de grasa en el hígado, los efectos típicos de un glucocorticoide. En 5000 m g / kg, ulceraciones y hemorragias del tracto gastrointestinal se observaron, así como pronunciada toxicidad sistémica. La administración de budesonida, en el agua potable, a ratas durante 3 meses, reveló en la autopsia, el estómago cambia incluyendo áreas elevadas blancas o nódulos, zonas ulcerosas oscuros, focos oscuro o rojo oscuro y áreas deprimidas oscuros entre las ratas tratadas femeninos ( 50-700 mg / kg) y en un macho altas dosis de cada diez (700 mg / kg). No se observaron cambios en los animales de control (ambos sexos). cambios de estómago similares también fueron encontrados en un estudio de agua potable de tres meses en ratones. No se observaron cambios en 10 m g / kg, pero se observaron estos cambios estómago a 50 m g / kg en ambos sexos. Sin embargo, no se informó de lesiones en el estómago entre los ratones macho tratadas alto (700 m g / kg). Unos animales de control también se vieron afectados. En un estudio de inhalación de 12 meses (principalmente por vía oral / deposición gastrointestinal y la absorción) en ratas, el examen histológico reveló la ausencia de hiperplasia del conducto biliar del hígado a 50 m g / kg (dosis alta). Este es un efecto glucocorticoide desde hiperplasia del conducto biliar es un hallazgo normal en la rata senescente. No se observaron efectos adversos sobre el tracto gastrointestinal a 50 m g / kg. La budesonida administrada por vía oral a los perros para 1 mes a conocer un agrandamiento del hígado ligero con un aumento del depósito de glucógeno en 100 m g / kg. No se observaron efectos adversos sobre el tracto gastrointestinal. Un estudio de 12 meses por vía oral en perros inhalación (dosis entre 20 a 200 m g / kg) revelado aumentó el peso del hígado y la deposición de glucógeno en 200 m g / kg. No se observaron efectos adversos sobre el tracto gastrointestinal en cualquier nivel de dosis. La administración oral de cápsulas 100-1000 m g / kg / día de budesonida a monos macacos cangrejeros durante 4 semanas no reveló signos clínicos relacionados con el tratamiento. budesonida oral dadas oralmente a monos macacos cangrejeros de 26 semanas no revelaron efectos en el tracto gastrointestinal a dosis de hasta 5000 m g / kg / día. Brogden RN, D. McTavish budesonida: una revisión actualizada de sus propiedades farmacológicas y eficacia terapéutica en el asma y la rinitis. Drogas 1992; 44 (3): 375-407. Greenberg GR, Feagan BG, Martin F, Sutherland LR, Thomson ABR, Williams CN, Nilsson L-G, Persson T y el Grupo de Estudio de Enfermedades Inflamatoria Intestinal canadiense. budesonida oral para la enfermedad de Crohn activa. N Engl J Med 1994; 331: 836-841. Johansson S, Andersson KE, Brattsand R, E Gruvstad, Hedner P. tópica y potencias de glucocorticoides sistémicos de budesonida, dipropionato de beclometasona y la prednisolona en el hombre. Eur J Resp Dis 1982; 63 (22): 74-82. 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