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Etiqueta: ENJUVIA - estrógenos conjugados sintéticos, b tableta, película revestida ADVERTENCIA: El cáncer de endometrio, trastornos cardiovasculares, cáncer de mama y demencia probable Existe un mayor riesgo de cáncer de endometrio en una mujer con un útero que usa estrógenos sin oposición. La adición de una progestina a la terapia de estrógeno se ha demostrado que reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer endometrial. medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo dirigidas o al azar muestras de endometrio cuando esté indicado, deben llevarse a cabo para descartar malignidad en mujeres posmenopáusicas con genital anormal sin diagnosticar persistente o recurrente sangrado [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Trastornos cardiovasculares y demencia probable La terapia de estrógenos solos no se debe utilizar para la prevención de las enfermedades cardiovasculares o la demencia [véase Advertencias y Precauciones (5.1. 5.3). y Estudios Clínicos (14.3. 14.4)]. Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) subestudio de estrógenos solos informó de los riesgos de accidente cerebrovascular y trombosis venosa profunda (TVP) en mujeres posmenopáusicas aumenta (entre 50 y 79 años de edad) durante 7,1 años de tratamiento con estrógenos conjugados orales diarias (CE) [0.625 mg ], solos, en relación con el placebo [véase Advertencias y precauciones (5.1). y Estudios Clínicos (14.3)]. El estudio de la memoria WHI (WHIMS) de estrógenos solos estudio auxiliar de la WHI reportó un aumento del riesgo de desarrollar demencia probable en las mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad o más durante 5,2 años de tratamiento con el CE al día (0.625 mg), solos, en relación con placebo . Se desconoce si este hallazgo se aplica a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes [véase Advertencias y precauciones (5.3), Uso en poblaciones específicas (8.5), y Estudios clínicos (14.4)]. En ausencia de datos comparables, estos riesgos se debe asumir que sean similares para otras dosis de CE y otras formas de dosis de estrógenos. Los estrógenos con o sin progestágenos deben prescribirse a las dosis efectivas más bajas y durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para la mujer individual. Más la terapia de estrógeno y progestina Trastornos cardiovasculares y demencia probable Estrógeno más progestina no deben ser utilizados para la prevención de las enfermedades cardiovasculares o la demencia [véase Advertencias y Precauciones (5.1. 5.3), y Estudios clínicos (14.3. 14.4)]. El estrógeno más progestina de WHI subestudio informó de los riesgos de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar (EP), accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (IM) en mujeres posmenopáusicas (50 a 79 años de edad) aumentó durante 5,6 años de tratamiento con CE oral diaria (0,625 mg) combinado con acetato de medroxiprogesterona (MPA) [2,5 mg], en relación con el placebo [véase Advertencias y precauciones (5.1). y Estudios Clínicos (14.3)]. Los caprichos estrógeno más estudio auxiliar progestina de la WHI reportaron un aumento en el riesgo de desarrollar demencia probable en las mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad o más durante 4 años de tratamiento con el CE al día (0.625 mg) combinado con MPA (2,5 mg), en relación con placebo . Se desconoce si este hallazgo se aplica a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes [véase Advertencias y precauciones (5.3), Uso en poblaciones específicas (8.5), y Estudios clínicos (14.4)]. El estrógeno más progestina de WHI subestudio también demostró un aumento del riesgo de cáncer de mama invasivo [véase Advertencias y precauciones (5.2), y Estudios clínicos (14.3)]. En ausencia de datos comparables, estos riesgos se debe asumir que sean similares para otras dosis de CE y MPA, y otras combinaciones y formas de dosificación de estrógenos y progestinas. Los estrógenos con o sin progestágenos deben prescribirse a las dosis efectivas más bajas y durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para la mujer individual. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar ENJUVIA con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de ENJUVIA. ENJUVIA (estrógenos conjugados sintéticos, B) Los comprimidos para uso oral Aprobación inicial EE. UU.: 2004 ADVERTENCIA: El cáncer de endometrio, trastornos cardiovasculares, cáncer de mama y demencia probable Ver ficha técnica completa de advertencia en el envase completo. • Existe un aumento del riesgo de cáncer de endometrio en una mujer con un útero que usa estrógenos sin oposición (5.2) • La terapia de estrógenos solos no deben ser utilizados para la prevención de las enfermedades cardiovasculares o la demencia (5.1. 5.3) • Iniciativa de Salud de la Mujer ( WHI) subestudio de estrógenos solos informó de los riesgos de accidente cerebrovascular y trombosis venosa profunda (TVP) (5,1) • El estudio de la memoria WHI (WHIMS) aumentó de estrógenos solos estudio auxiliar de WHI informó de un aumento del riesgo de probable demencia en mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad y mayores (5.3) Más la terapia de estrógeno y progestina • terapia de estrógeno más progestina no deben ser utilizados para la prevención de las enfermedades cardiovasculares o la demencia (5.1. 5.3) • El estrógeno más progestina de WHI subestudio informaron riesgos de, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar (EP), accidente cerebrovascular aumentó, y el infarto de miocardio (IM) (5.1) • El estrógeno más progestina estudio WHI informó de los riesgos de cáncer de mama invasivo (5.2) • los caprichos aumentó estrógeno más progestina estudio auxiliar de WHI informó de un aumento del riesgo de probable demencia en mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad y mayores (5.3) CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES Contraindicaciones (4) 06/2015 Advertencias y precauciones, angioedema hereditario (5.15) 06/2015 INDICACIONES Y USO ENJUVIA (estrógenos conjugados sintéticos, B) es una mezcla de estrógenos indicados para: • El tratamiento de moderada a grave los síntomas vasomotores debido a la menopausia (1.1). • El tratamiento de la sequedad vaginal moderada a severa y dolor durante el coito, síntomas de atrofia vulvar y vaginal, debidas a la menopausia (1.2). Limitación de Uso Cuando se prescribe únicamente para el tratamiento de moderada a severa sequedad vaginal y dolor durante el coito, productos vaginales tópicos debe ser considerado. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN • ENJUVIA 0,3 mg, 0,45 mg, 0,625 mg, 0,9 mg, y 1,25 mg comprimidos se toman por vía oral, una vez al día para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos asociados con la menopausia (2.1). • Los comprimidos ENJUVIA 0,3 mg se toman por vía oral, una vez al día para el tratamiento de moderada a severa sequedad vaginal y dolor durante el coito, los síntomas de atrofia vulvar y vaginal, asociados con la menopausia (2.2). FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES • 0,3 mg comprimidos • tableta de 0,45 mg • 0,625 mg comprimidos • 0,9 mg tableta • tableta de 1,25 mg CONTRAINDICACIONES • sangrado genital anormal no diagnosticada (4. 5.2) • se sabe, sospecha, o antecedentes de cáncer de mama (4. 5.2) • Conocimiento o sospecha de neoplasia dependiente de estrógenos (4. 5.2) • TVP activo, PE, o un historial de 4. estas condiciones (5.1) • enfermedad tromboembólica arterial activa (por ejemplo, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio), o antecedentes de estas condiciones (4. 5.1) • insuficiencia hepática o enfermedad conocida (5.10 4.) • proteína conocida C, proteína S o deficiencia de antitrombina, u otros trastornos trombofílicos conocidos (4) • Conocimiento o sospecha de embarazo (4. 8.1) ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES • Los estrógenos aumentan el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar (5.4) • INTERRUMPIR estrógeno si la hipercalcemia severa, pérdida de la visión, hipertrigliceridemia grave, o ictericia colestática se produce (5.5. 5.6. 5.9. 5.10) • Controlar la función tiroidea en mujeres con terapia de reemplazo de la tiroides (5.11 . 5.18) REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES CON LA DROGAS USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 1.2 Tratamiento de la sequedad vaginal moderada a severa y dolor durante el coito, síntomas de atrofia vulvar y vaginal, debido a la menopausia Limitación de Uso Cuando se prescribe únicamente para el tratamiento de moderada a severa sequedad vaginal y dolor durante el coito, productos vaginales tópicos debe ser considerado. En general, cuando el estrógeno se receta para una mujer posmenopáusica con un útero, una progestina también se deberá considerar para reducir el riesgo de cáncer de endometrio [véase el recuadro de advertencia]. Una mujer sin útero no necesita progestina. En algunos casos, sin embargo, histerectomizadas mujeres con antecedentes de endometriosis pueden necesitar una progestina [véase Advertencias y Precauciones (5.2. 5.14)]. El uso de estrógenos solos, o en combinación con una progestina, debe ser con la dosis efectiva más baja y durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluados periódicamente según el criterio clínico para determinar si el tratamiento sigue siendo necesaria. 2.1 El tratamiento de moderada a grave los síntomas vasomotores debido a la menopausia La terapia ENJUVIA consiste en una sola tableta se toma oralmente una vez al día. • ENJUVIA 0,3 mg • ENJUVIA 0,45 mg • ENJUVIA 0.625 mg • ENJUVIA 0,9 mg • ENJUVIA 1,25 mg Las mujeres deben comenzar con la dosis más baja autorizada de 0,3 ENJUVIA mg al día. ajuste de la dosis subsiguiente puede hacerse en base a la respuesta individual del paciente. Esta dosis debe ser reevaluado periódicamente por el profesional de la salud. 2.2 Tratamiento de la sequedad vaginal moderada a severa y dolor durante el coito, síntomas de atrofia vulvar y vaginal, debido a la menopausia La terapia ENJUVIA consiste en una sola tableta se toma oralmente una vez al día. Cuando se prescribe únicamente para el tratamiento de moderada a severa sequedad vaginal y dolor durante el coito, productos vaginales tópicos deben ser considerados. ENJUVIA Se presenta en comprimidos de 0,3 mg, 0,45 mg 0,625 mg, 0,9 mg y 1,25 mg. La terapia ENJUVIA está contraindicado en mujeres que presentan cualquiera de las siguientes condiciones: • sangrado genital anormal no diagnosticada. • ¿Se sabe, sospecha, o antecedentes de cáncer de mama. • Conocimiento o sospecha de neoplasia dependiente de estrógenos. • TVP activo, PE, o antecedentes de estas condiciones. • Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (por ejemplo, derrame cerebral e infarto de miocardio), o antecedentes de estas condiciones. • insuficiencia hepática o enfermedad conocida. • proteína conocida C, proteína S, o deficiencia de antitrombina, u otros trastornos trombofílicos conocidos • Embarazo conocido o sospechado. Cerca 5.1 Trastornos Cardiovasculares Un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular y trombosis venosa profunda se ha comunicado con la terapia de estrógenos solos. Un mayor riesgo de EP, TVP, accidente cerebrovascular, y el MI se ha comunicado con la terapia de estrógeno más progestina. En caso de que cualquiera de estos síntomas o se sospecha, los estrógenos con o sin progestina debe interrumpirse inmediatamente. Los factores de riesgo para la enfermedad vascular arterial (por ejemplo, la hipertensión, la diabetes mellitus, el tabaquismo, la hipercolesterolemia y la obesidad) y / o tromboembolismo venoso (TEV) (por ejemplo, historia personal o familiar de TEV, la obesidad y el lupus eritematoso sistémico) deben ser gestionados adecuadamente. En el subestudio de estrógenos solos WHI, se informó de un aumento del riesgo estadísticamente significativo de ictus en mujeres de 50 a 79 años que reciben CE (0,625 mg), solos en comparación con las mujeres del mismo grupo de edad que recibieron placebo (45 frente a 33 por 10.000 mujeres - años). El aumento del riesgo se demostró en el año 1 y persistió [ver Estudios clínicos (14.3)]. En caso de producirse un accidente cerebrovascular o se sospecha, la terapia de estrógeno solo debe interrumpirse inmediatamente. Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años de edad sugieren que no hay aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular para aquellas mujeres que recibieron el CE (0,625 mg), solos frente a los que recibieron placebo (18 frente a 21 por 10.000 mujeres-año). 1 En el subestudio de estrógenos más progestina de WHI, se informó de un aumento del riesgo estadísticamente significativo de ictus en mujeres de 50 a 79 años que reciben CE al día (0.625 mg) más AMP (2,5 mg) en comparación con las mujeres del mismo grupo de placebo edad de recibir (33 frente a 25 por 10.000 mujeres-años) [ver Estudios clínicos (14.3)]. El aumento del riesgo se demostró después del primer año y persistió. 1 En caso de producirse un accidente cerebrovascular o se sospecha, el estrógeno más progestina debe suspenderse inmediatamente. Enfermedad coronaria En el subestudio de estrógenos solos WHI, un efecto general sobre la enfermedad cardiaca coronaria (CHD) eventos (definidos como IM no mortal, silencioso infarto de miocardio o muerte por CC) se informó en las mujeres que reciben estrógenos solos en comparación con el placebo 2 [véase Estudios clínicos (14.3)]. Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años de edad sugieren una reducción estadísticamente no significativa en episodios de cardiopatía coronaria (EC [0.625 mg], solos en comparación con el placebo) en mujeres con menos de 10 años desde la menopausia (8 frente a 16 por 10.000 mujeres-año ). En el estrógeno más progestina de WHI subestudio, hubo un aumento del riesgo estadísticamente no significativa de eventos cardiovasculares reportados en las mujeres que recibieron el CE al día (0.625 mg) más AMP (2,5 mg) en comparación con las mujeres que recibieron placebo (41 frente a 34 por 10.000 mujeres-año ). 1 Un aumento en el riesgo relativo se demostró en el año 1, y una tendencia hacia la disminución del riesgo relativo se informó en 2 a 5 años [véase Estudios clínicos (14.3)]. En las mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardiaca documentada (n = 2.763, promedio de 66,7 años de edad), en un ensayo clínico controlado de la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular (Heart Study y el reemplazo de estrógeno / progestina [HERS]), el tratamiento con CE diaria (0,625 mg ) más AMP (2,5 mg), no demostró beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4,1 años, el tratamiento con el CE más MPA no redujo la tasa global de episodios de cardiopatía coronaria en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida. Hubo más casos de CC en el grupo tratado CE plus-MPA que en el grupo placebo en el año 1, pero no durante los años posteriores. Dos mil trescientos veinte y uno (2.321) mujeres del juicio original HERS de acuerdo en participar en una extensión abierta del HERS, el HERS II. El promedio de seguimiento en el HERS II fue un 2,7 años adicionales, para un total de 6,8 años en general. Las tasas de eventos cardiovasculares fueron comparables entre las mujeres de la CE (0,625 mg) más medroxiprogesterona (2,5 mg) y el grupo placebo en el HERS, el HERS II, y en general. En el subestudio de estrógenos solos WHI, el riesgo de tromboembolia venosa (TVP y EP) se incrementó para las mujeres que reciben la CE al día (0.625 mg), solos en comparación con el placebo (30 frente a 22 por 10.000 mujeres-año), aunque sólo el aumento del riesgo de TVP alcanzó significación estadística (23 frente a 15 por 10.000 mujeres-año). El aumento en el riesgo de TEV se demostró durante los primeros 2 años 3 [véase Estudios clínicos (14.3)]. En caso de producirse un TEV o se sospecha, la terapia de estrógeno solo debe interrumpirse inmediatamente. En el estrógeno más progestina de WHI subestudio, se informó una reducción estadísticamente significativa de 2 veces mayor tasa de TEV en las mujeres que recibieron el CE (0,625 mg) más AMP (2,5 mg) en comparación con las mujeres que recibieron placebo (35 frente a 17 por 10.000 mujeres-año). También se demostró un aumento estadísticamente significativo en el riesgo de TVP (26 frente a 13 por 10.000 mujeres-año) y PE (18 frente a 8 por 10.000 mujeres-año). El aumento en el riesgo de TEV se demostró durante el primer año y persistió 4 [véase Estudios clínicos (14.3)]. En caso de producirse un TEV o se sospecha, el estrógeno más progestina debe suspender el tratamiento inmediatamente. Si es factible, los estrógenos se debe suspender al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada. 5.2 neoplasias malignas Un aumento del riesgo de cáncer de endometrio se ha reportado con el uso de la terapia de estrógenos sin oposición en una mujer con un útero. El informaron el riesgo de cáncer de endometrio en usuarias de estrógenos en monoterapia es de aproximadamente 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios, y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran ningún aumento en el riesgo significativo asociado con el uso de estrógenos por menos de 1 año. El mayor riesgo aparece asociado con el uso prolongado, con un aumento de riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más, y este riesgo se ha demostrado que persisten durante al menos 8 a 15 años después de la terapia con estrógenos se interrumpe. La vigilancia clínica de todas las mujeres que toman estrógeno solo o estrógeno más progestina es importante. medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo dirigidas o al azar muestras de endometrio cuando esté indicado, deben llevarse a cabo para descartar malignidad en mujeres posmenopáusicas con sangrado genital anormal persistente o recurrente sin diagnosticar. No hay evidencia de que el uso de estrógenos resultados naturales en un perfil de riesgo endometrial diferente que los estrógenos sintéticos de dosis de estrógeno equivalentes. La adición de una progestina a la terapia de estrógeno después de la menopausia se ha demostrado para reducir el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer endometrial. El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de mama en usuarias de estrógenos solos es el subestudio de WHI de la CE al día (0.625 mg), solos. En el subestudio de estrógenos solos WHI, después de un seguimiento promedio de 7,1 años diaria CE por sí solos no se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo (riesgo relativo [RR] 0,80) 5 [véase Estudios clínicos (14.3)]. El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de mama en estrógeno más progestina usuarios es el subestudio de WHI de la CE al día (0.625 mg) más AMP (2,5 mg). Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el estrógeno más progestina subestudio informó de un aumento del riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres que tomaron CE diaria más MPA. En este subestudio, el uso previo de estrógenos solos o terapia de estrógeno más progestina se informó en un 26 por ciento de las mujeres. El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,24, y el riesgo absoluto fue de 41 frente a 33 casos por cada 10.000 años-mujer, para CE más MPA en comparación con el placebo 6 [véase Estudios clínicos (14.3)]. Entre las mujeres que reportaron el uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1,86, y el riesgo absoluto fue del 46 frente a 25 casos por cada 10.000 años-mujer, para CE más MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que no usaban antes de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,09, y el riesgo absoluto fue de 40 frente a 36 casos por cada 10.000 mujeres-año para el CE más MPA en comparación con el placebo. En la misma subestudio, los cánceres de mama invasivos eran mayores, tenían más probabilidades de ser ganglios positivos, y fueron diagnosticados en una etapa más avanzada en la CE (0,625 mg) más AMP (2,5 mg) Grupo de comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica fue rara, sin diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores de pronóstico, tales como el subtipo histológico, grado y estado de receptores hormonales no difirieron entre los grupos [véase Estudios clínicos (14.3)]. En consonancia con los ensayos clínicos de la WHI, los estudios observacionales también han informado de un aumento del riesgo de cáncer de mama para la terapia de estrógeno más progestina, y un aumento del riesgo menor para la terapia de estrógenos solos, después de varios años de uso. El riesgo aumenta con la duración del uso, y pareció volver a los valores iniciales durante unos 5 años después de la interrupción del tratamiento (sólo los estudios observacionales tienen datos sustanciales sobre el riesgo después de parar). Los estudios observacionales también sugieren que el riesgo de cáncer de mama fue mayor, y se puso de manifiesto anteriormente, la terapia con estrógeno más progestina en comparación con la terapia de estrógenos solos. Sin embargo, estos estudios no han encontrado una variación significativa en el riesgo de cáncer de mama entre las diferentes combinaciones de estrógeno más progestina, dosis o vías de administración. El uso de estrógeno solo y el estrógeno más progestina ha sido reportado para dar lugar a un aumento de mamografías anormales que requieren una evaluación adicional. Todas las mujeres deben someterse a exámenes de mama anuales por un profesional de la salud y realizar autoexámenes mamarios mensuales. Además, los exámenes de mamografía deben programarse en base a la edad del paciente, factores de riesgo y resultados de la mamografía anteriores. El estrógeno más progestina de WHI subestudio informó de un aumento del riesgo estadísticamente no significativo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario por la CE más MPA versus placebo fue de 1,58 (IC del 95 por ciento, 0,77-3,24). El riesgo absoluto de la CE más MPA versus placebo fue del 4 frente a 3 casos por cada 10.000 mujeres-año. 7 En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógeno más progestina y productos que sólo contienen estrógeno, en particular durante 5 o más años, se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Sin embargo, la duración de la exposición asociada con un mayor riesgo no es consistente en todos los estudios epidemiológicos, y algunos reportan ninguna asociación. 5,3 probable demencia En los caprichos de estrógenos solos estudio auxiliar del WHI, una población de 2.947 mujeres histerectomizadas 65 a 79 años de edad se asignaron al azar a la CE al día (0.625 mg), solo o placebo. Después de un seguimiento medio de 5,2 años, 28 mujeres en el grupo de estrógenos solos y 19 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticados con demencia probable. El riesgo relativo de demencia probable para CE-sola versus placebo fue de 1,49 (IC del 95 por ciento, 0,83-2,66). El riesgo absoluto de demencia probable para CE-sola versus placebo fue de 37 frente a 25 casos por cada 10.000 mujeres-año 8 [ver Uso en poblaciones específicas (8.5), y Estudios clínicos (14.4)]. En el WHIMS con estrógeno y progestina estudio auxiliar, una población de 4.532 mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años de edad se asignaron al azar a la CE al día (0.625 mg) más AMP (2,5 mg) o placebo. Después de un seguimiento promedio de cuatro años, 40 mujeres en el grupo de CE más MPA y 21 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticados con demencia probable. El riesgo relativo de demencia probable para CE más MPA versus placebo fue de 2,05 (IC del 95 por ciento, 1,21-3,48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA versus placebo fue de 45 frente a 22 casos por cada 10.000 mujeres-año 8 [ver Uso en poblaciones específicas (8.5), y Estudios clínicos (14.4)]. Cuando los datos de las dos poblaciones en los caprichos de estrógeno solo y el estrógeno más progestina estudios auxiliares se agruparon según lo previsto en el protocolo WHIMS, el riesgo relativo global informado de probable demencia fue de 1,76 (IC del 95 por ciento, 1,19-2,60). Desde ambos estudios complementarios se realizaron en mujeres de 65 a 79 años de edad, se desconoce si estos hallazgos se aplican a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes 8 [ver Uso en poblaciones específicas (8.5), y Estudios clínicos (14.4)]. 5.4 Enfermedades de la vesícula biliar Un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía en mujeres postmenopáusicas que reciben estrógenos ha sido reportado. 5.5 La hipercalcemia La administración de estrógenos puede conducir a hipercalcemia grave en las mujeres con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, el uso de la droga debe ser detenido y tomado las medidas adecuadas para reducir el nivel de calcio en suero. 5.6 Anomalías Visuales trombosis vascular de la retina se ha informado en mujeres que reciben estrógenos. Suspender el examen en espera de la medicación si hay pérdida parcial o completa repentina de la visión, o la aparición repentina de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones vasculares de la retina, los estrógenos se debe interrumpir de forma permanente. 5.7 La adición de un progestágeno cuando una mujer ha tenido una histerectomía No Los estudios de la adición de una progestina durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos, o diariamente con el estrógeno en un régimen continuo, han informado de una menor incidencia de hiperplasia endometrial de lo que sería inducida por el tratamiento con estrógenos solos. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer de endometrio. Hay, sin embargo, los posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestágenos con estrógenos en comparación con los regímenes de estrógeno solo. Estos incluyen un posible aumento del riesgo de cáncer de mama. 5.8 Presión arterial elevada En un pequeño número de informes de casos, un aumento sustancial de la presión arterial se han atribuido a reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un gran ensayo aleatorizado, controlado con placebo, un efecto generalizado de los estrógenos sobre la presión arterial no fue visto. 5.9 La hipertrigliceridemia En las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, la terapia de estrógeno puede estar asociada con elevaciones de triglicéridos en plasma que conducen a la pancreatitis. Considere la posibilidad de la interrupción del tratamiento si se produce una pancreatitis. 5.10 Insuficiencia hepática y / o antecedentes de ictericia colestática Los estrógenos pueden ser mal metabolizados en mujeres con insuficiencia hepática. Para las mujeres con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso de estrógenos pasado o con el embarazo, se debe tener precaución, y en el caso de reincidencia, la medicación debe suspenderse. 5.11 El hipotiroidismo La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina (TBG) de unión con la tiroides. Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG al hacer más hormona tiroidea, manteniendo así la T 4 libre y T 3 concentraciones séricas en el rango normal. Las mujeres que dependen de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea que también están recibiendo estrógenos pueden requerir dosis de la terapia de reemplazo de tiroides aumentado. Estas mujeres deben tener su función tiroidea monitoreada con el fin de mantener sus niveles de hormonas tiroideas libres en un rango aceptable. 5.12 Retención de Líquidos Los estrógenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos. Las mujeres con condiciones que podrían ser influenciados por este factor, como una deficiencia cardiaca o renal, justifican la observación cuidadosa cuando estrógenos solos se prescribe. 5.13 La hipocalcemia La terapia con estrógeno se debe utilizar con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo ya que puede producirse hipocalcemia inducida por los estrógenos. 5.14 exacerbación de endometriosis Unos pocos casos de transformación maligna de los implantes endometriales residuales se han reportado en las mujeres tratadas con histerectomía después de la terapia con estrógenos solos. Para las mujeres que se sabe que existe una endometriosis residual después de la histerectomía, la adición de progestina debe ser considerado. 5.15 angioedema hereditario Los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario. 5.16 exacerbación de otras condiciones La terapia con estrógeno puede causar una exacerbación del asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, migraña, porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y debe usarse con precaución en mujeres con estas condiciones. 5.17 Pruebas de laboratorio Serum la hormona folículo estimulante (FSH) y estradiol niveles no han demostrado ser útiles en el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos y síntomas de moderados a graves de la atrofia vulvar y vaginal. 5.18 Drogas / pruebas de laboratorio Interacciones 1. Menor tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial, y el tiempo de la agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; el aumento de los factores II, VII antígeno, antígeno VIII, actividad coagulante VIII, IX, X, XII, complejo VII-X, complejo II-VII-X, y beta-tromboglobulina; disminución de los niveles de anti-factor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad de antitrombina III; los niveles de actividad de fibrinógeno y fibrinógeno aumentado; aumento de antígeno y actividad de plasminógeno. 2. Aumento de la globulina (TBG) los niveles de unión con la tiroides representan un aumento de los niveles circulantes de la hormona tiroidea en total, medido por el yodo unido a proteínas (PBI), T 4 niveles (por columna o radioinmunoensayo) o T 3 niveles por radioinmunoensayo. T3 resina de absorción se reduce, lo que refleja el aumento de TBG. T 4 libre y libre T 3 concentraciones permanecen inalteradas. Mujeres con terapia de reemplazo de la tiroides pueden requerir dosis más altas de la hormona tiroidea. 3. Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en el suero, (por ejemplo, la globulina transportadora de corticosteroides [CBG], la globulina fijadora de hormonas sexuales [SHBG]) que representan un aumento de corticosteroides y esteroides sexuales totales, respectivamente. Las concentraciones de hormona libre, como la testosterona y estradiol, se pueden disminuir. Otras proteínas plasmáticas pueden aumentarse (angiotensinógeno / sustrato de renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). lipoproteínas 4. Aumento de plasma de alta densidad (HDL) y HDL colesterol subfracción 2 concentraciones, la reducción de la lipoproteína de baja densidad (LDL) de concentración de colesterol, y niveles elevados de triglicéridos. 5. intolerancia a la glucosa. Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en otro lugar en el etiquetado: • Trastornos Cardiovasculares [ver el sello de advertencia, Advertencias y precauciones (5.1)] • Neoplasias malignas [véase el sello de advertencia, Advertencias y precauciones (5.2)] 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. En un ensayo clínico de 12 semanas, 209 mujeres posmenopáusicas con síntomas vasomotores fueron tratados con ENJUVIA. Las reacciones adversas que se produjeron en el estudio a una velocidad mayor que o igual a 3% y mayor que el placebo se resumen en la Tabla 1. Tabla 1: Número (%) de las mujeres que presentaron Reacciones adversas con ≥3 Porcentaje tasa de incidencia y mayor que el placebo por sistemas orgánicos y el Grupo de Tratamiento Sistema corporal / Reacción adversa En un segundo ensayo clínico de 12 semanas, 310 mujeres con síntomas de atrofia vulvar y vaginal fueron tratados (154 mujeres con ENJUVIA 0,3 mg comprimidos y 156 mujeres con placebo). Las reacciones adversas que se produjeron en el estudio a una velocidad mayor que o igual a 3% y mayor que el placebo se resumen en la Tabla 2. Tabla 2. Número (%) de mujeres que reportaron reacciones adversas con ≥3 Porcentaje tasa de incidencia y mayor que el placebo por sistemas orgánicos y el Grupo de Tratamiento Sistema corporal / Reacción adversa Número de pacientes en la muestra de seguridad (%) Número de pacientes con reacciones adversas (%) Número de pacientes sin reacciones adversas (%) Infecciones e infestaciones Infección del tracto respiratorio superior Sistema reproductor y de la mama trastornos Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo 6.2 Experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de ENJUVIA. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, distensión abdominal, náuseas Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica, hipersensibilidad trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: espasmos musculares Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos Trastornos psiquiátricos: insomnio y de la mama Trastornos reproductivos: dolor de pecho, dolor en los senos De la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, erupción cutánea, urticaria Trastornos vasculares: la trombosis venosa profunda, trombosis No se han realizado estudios de interacción fármaco-fármaco con ENJUVIA. 7.1 Interacciones metabólicas In vitro y en estudios in vivo han demostrado que los estrógenos se metabolizan en parte por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, inductores e inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo de fármacos estrógeno. preparaciones inductores de CYP3A4, tales como la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina y rifampicina, pueden reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente resultando en una disminución de los efectos terapéuticos y / o cambios en el perfil del sangrado uterino. Los inhibidores de CYP3A4, tales como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y el zumo de pomelo, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y pueden dar lugar a efectos secundarios. 8.1 Embarazo ENJUVIA no debe utilizarse durante el embarazo [véase Contraindicaciones (4)]. Parece que hay poco o ningún aumento en el riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que han utilizado estrógenos y progestinas como anticonceptivo oral de forma inadvertida durante el embarazo temprano. 8.3 Madres lactantes ENJUVIA no debe utilizarse durante la lactancia. La administración de estrógenos a mujeres lactantes se ha demostrado que disminuye la cantidad y calidad de la leche materna. cantidades detectables de estrógenos se han identificado en la leche materna de mujeres que reciben terapia de estrógenos solos. Se debe tener precaución cuando se administra ENJUVIA a una mujer lactante. 8.4 Uso pediátrico ENJUVIA no está indicado en niños. Los estudios clínicos no se han llevado a cabo en la población pediátrica. 8.5 Uso geriátrico No ha habido un número suficiente de mujeres geriátricos implicados en los estudios que utilizan ENJUVIA para determinar si las personas mayores de 65 años de edad difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a ENJUVIA. Los estudios de la Iniciativa Salud de la Mujer En el subestudio de estrógenos solos WHI (CE diaria [0,625 mg), solos frente a placebo), hubo un mayor riesgo relativo de ictus en las mujeres mayores de 65 años de edad [véase Estudios clínicos (14.3)]. En el subestudio de estrógenos más progestina de WHI (CE diaria [0.625 mg] más MPA [2.5 mg] versus placebo), se produjo un mayor riesgo relativo de ictus no fatal y el cáncer de mama invasivo en mujeres mayores de 65 años de edad [ver clínica estudios (14.3)]. Estudio de memoria Iniciativa de Salud de la Mujer En los estudios auxiliares caprichos de las mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años de edad, hubo un aumento del riesgo de desarrollar demencia probable en las mujeres que recibieron estrógeno solo o estrógeno más progestina en comparación con el placebo [véase Advertencias y precauciones (5.3), y Estudios Clínicos (14.4)]. Desde ambos estudios complementarios se realizaron en mujeres de 65 a 79 años de edad, se desconoce si estos hallazgos se aplican a las mujeres más jóvenes posmenopáusicas 8 [véase Advertencias y precauciones (5.3), y Estudios clínicos (14.4)]. 8.6 Insuficiencia renal El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de ENJUVIA no se ha estudiado. 8.7 Insuficiencia hepática El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de ENJUVIA no se ha estudiado. La sobredosis de estrógeno puede causar náuseas y vómitos, sensibilidad en los senos, dolor abdominal, somnolencia y fatiga, y la hemorragia por deprivación puede ocurrir en mujeres. El tratamiento de la sobredosis consiste en la suspensión del tratamiento con ENJUVIA institución del tratamiento sintomático apropiado. ENJUVIA (estrógenos conjugados sintéticos, B) comprimidos contienen una mezcla de diez (10) sustancias estrogénicas sintéticas. 12.1 Mecanismo de acción Los estrógenos actúan mediante la unión a receptores nucleares en los tejidos sensibles a los estrógenos. Hasta la fecha, se han identificado dos receptores de estrógeno. 12.2 Farmacodinámica 12.3 Farmacocinética 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad JAMA. La trombosis venosa y estrógenos equinos conjugados en mujeres sin útero. Estrógeno más progestina y el riesgo de trombosis venosa. JAMA. JAMA. JAMA. JAMA. JAMA. Circulación. Cerca 16.1 Presentación 16.2 Almacenamiento y manipulación Almacenar a 20F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Es posible que haya nueva información. El sangrado vaginal después de la menopausia puede ser una señal de advertencia de cáncer de útero (matriz). Su médico debe revisar cualquier sangrado vaginal inusual para averiguar la causa. Su médico debe revisar cualquier sangrado vaginal inusual para averiguar la causa. Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. No tome 2 dosis al mismo tiempo. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Puede hacerles daño. además, el
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