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Carbidopa, levodopa y entacapona: Ficha Técnica y de indicaciones generales (Página 4 de 5) Por Wockhardt EE. UU. LLC. | Revisada por última vez: 1 Octubre 2013 Pruebas de laboratorio Las anomalías en las pruebas de laboratorio pueden incluir elevaciones de las pruebas de función hepática, tales como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina. También se han descrito alteraciones en la nitrógeno de urea en sangre y prueba de Coombs positiva. Comúnmente, los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos durante la administración de una combinación de carbidopa, levodopa y entacapona que con levodopa. Carbidopa, levodopa y entacapona pastillas pueden ocasionar una reacción falsa positiva para los cuerpos cetónicos en orina cuando se utiliza una cinta de ensayo para la determinación de la cetonuria. Esta reacción no se verá alterada por ebullición la muestra de orina. pruebas de falsos negativos pueden resultar con el uso de métodos de glucosa oxidasa de las pruebas de glucosuria. Los casos de feocromocitoma falsamente diagnosticados en pacientes en tratamiento con levodopa, carbidopa se han notificado muy raramente. Se debe tener precaución en la interpretación de los niveles plasmáticos y urinarios de catecolaminas y sus metabolitos en pacientes en tratamiento con levodopa, carbidopa. La entacapona es un quelante del hierro. El impacto de la entacapona en las reservas de hierro del organismo es desconocida; sin embargo, una tendencia hacia la disminución de las concentraciones de hierro en suero se observó en los ensayos clínicos. En controlados los niveles de ferritina sérica estudio clínico (como marcador de la deficiencia de hierro y anemia subclínica) no se modificaron con entacapona en comparación con placebo después de un año de tratamiento y no había diferencia en las tasas de anemia o disminuir los niveles de hemoglobina. Interacciones con la drogas Se debe tener precaución cuando los siguientes fármacos se administran concomitantemente con carbidopa, levodopa y entacapona tabletas. Los agentes anti-hipertensivos: hipotensión postural sintomática se ha producido cuando se añadió la carbidopa-levodopa para el tratamiento de los pacientes que reciben fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, cuando se inicia el tratamiento con carbidopa, levodopa y entacapona comprimidos, puede ser necesario ajustar la dosis del fármaco antihipertensivo. Los inhibidores de la MAO: Para los pacientes que reciben inhibidores de la MAO no selectivos, véase Contraindicaciones. El tratamiento concomitante con selegilina y levodopa-carbidopa puede estar asociado con hipotensión ortostática grave no atribuible a la carbidopa-levodopa sola. Los antidepresivos tricíclicos: Se han notificado casos raros de reacciones adversas, incluyendo la hipertensión y discinesia, como resultado del uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y carbidopa-levodopa. antagonistas de la dopamina D2 del receptor (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) y la isoniazida: antagonistas de los receptores D2 de la dopamina (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) y la isoniazida pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Se han notificado los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson a ser revertido por la fenitoína y la papaverina: fenitoína y la papaverina. Los pacientes que toman estos fármacos con carbidopa-levodopa deben ser observados cuidadosamente por la pérdida de respuesta terapéutica. Las sales de hierro: las sales de hierro pueden reducir la biodisponibilidad de la levodopa, carbidopa y entacapona. La relevancia clínica no está clara. Metoclopramida: Aunque metoclopramida puede aumentar la biodisponibilidad de levodopa al aumentar el vaciado gástrico, metoclopramida también puede afectar negativamente el control de enfermedades por sus propiedades antagonistas de receptores de dopamina. Los fármacos que interfieren con la excreción biliar, glucuronidación, e intestinal beta-glucuronidasa (probenecid, colestiramina, eritromicina, rifampicina, ampicilina y cloranfenicol): Como la mayor excreción de entacapona es a través de la bilis, se debe tener precaución cuando los medicamentos que se sabe que interfieren con la excreción biliar , glucuronidación, e intestinal beta-glucuronidasa se dan simultáneamente con entacapona. Estos incluyen el probenecid, colestiramina, y algunos antibióticos (por ejemplo, eritromicina, rifampicina, ampicilina y cloranfenicol). La piridoxina: La carbidopa, levodopa y entacapona comprimidos pueden administrarse a pacientes que reciben piridoxina suplementario. la coadministración oral de 10 mg a 25 mg de clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) con levodopa puede revertir los efectos de levodopa mediante el aumento de la tasa de descarboxilación de aminoácidos aromáticos. Carbidopa inhibe esta acción de piridoxina; Por lo tanto, la carbidopa, levodopa y entacapona comprimidos pueden administrarse a pacientes que reciben piridoxina suplementario. Efecto de la levodopa y carbidopa en carbidopa, levodopa y entacapona tabletas en el metabolismo de otros fármacos: La inhibición o la inducción del efecto de la levodopa y la carbidopa no se ha investigado. Efecto de la entacapona en la carbidopa, levodopa y entacapona tabletas en el metabolismo de otros fármacos: La entacapona es poco probable de inhibir el metabolismo de otros fármacos que son metabolizados por P450 importante incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A. Estudios in vitro de las enzimas CYP humanos demostró que la entacapona inhibe las enzimas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A solamente en concentraciones muy altas (IC50 de 200 microM a más de 1000 microM; una dosis oral 200 mg logra un más alto nivel de aproximadamente 5 micrómetros en las personas); por lo tanto no se espera que estos enzimas que se inhibe en el uso clínico. Sin embargo, no hay información disponible sobre el efecto de inducción de entacapona. Los fármacos que son altamente a las proteínas (como la warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona, y diazepam): Levodopa se une a proteínas de plasma sólo en un grado menor (aproximadamente 10% a 30%). Carbidopa es de aproximadamente 36% a las proteínas plasmáticas. La entacapona proteínas es elevada (98%). Estudios in vitro han mostrado ningún desplazamiento de la unión entre entacapona y otros fármacos con elevada unión, tales como warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona, y diazepam. Niveles hormonales De los ingredientes de carbidopa, levodopa y entacapona tabletas, levodopa se conoce a deprimir la secreción de prolactina y aumentar los niveles de hormona del crecimiento. carcinogénesis En un bioensayo de dos años de carbidopa-levodopa, no se encontró evidencia de carcinogenicidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis humana máxima diaria de levodopa. Se realizaron estudios de carcinogenicidad de dos años de entacapona en ratones y ratas. Las ratas se trataron una vez al día por sonda oral con dosis de entacapona de 20 mg por kg, 90 mg por kg, o 400 mg por kg. Un aumento de la incidencia de adenomas tubulares renales y carcinomas se encontró en las ratas macho tratadas con la dosis más alta de entacapona. Las exposiciones plasmáticas (AUC) asociados con esta dosis fueron aproximadamente 20 veces mayor que las exposiciones estimadas de plasma humanos que recibieron la dosis diaria máxima recomendada de entacapona (MRDD = 1,600 mg). Los ratones se trataron una vez al día por sonda oral con dosis de 20 mg por kg, 100 mg por kg o 600 mg por kg de entacapona (0,05, 0,3, y dos veces el MRDD para los seres humanos en una base mg por m 2). Debido a la alta incidencia de mortalidad prematura en los ratones que recibieron la dosis más alta de entacapona, el estudio del ratón no es una evaluación adecuada de carcinogenicidad. Aunque no se observaron tumores relacionados con el tratamiento en los animales que recibieron las dosis más bajas, el potencial carcinogénico de entacapona no ha sido plenamente evaluado. El potencial carcinogénico de entacapona administrada en combinación con levodopa-carbidopa no ha sido evaluado. mutagénesis La carbidopa fue positivo en el test de Ames, en presencia y ausencia de activación metabólica, fue mutagénico en el ensayo de quinasa in vitro de linfoma de ratón y timidina en ausencia de activación metabólica, y fue negativa en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. La entacapona fue mutagénico y clastogénico en el ensayo de quinasa in vitro de linfoma de ratón y timidina en presencia y ausencia de activación metabólica, y fue clastogénico en linfocitos humanos cultivados en presencia de activación metabólica. La entacapona, ya sea solo o en combinación con levodopa-carbidopa, no fue clastogénico en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo o mutagénico en el ensayo de mutación inversa en bacterias (test de Ames). Deterioro de la fertilidad En los estudios de reproducción con carbidopa-levodopa, no se encontraron efectos sobre la fertilidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis humana máxima diaria de levodopa. La entacapona no redujo la fertilidad o el rendimiento reproductivo general en ratas tratadas con hasta 700 mg por kg por día (AUCs plasmáticas 28 veces los de los humanos que recibe la MRDD). retardo de apareamiento, pero no hay anomalías en la fertilidad, fue evidente en las ratas hembras tratadas con 700 mg por kg por día de entacapona. El embarazo Carbidopa-levodopa causada tanto malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos a todas las dosis y proporciones de carbidopa-levodopa probados, que iban desde 10 veces / 5 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa-levodopa a 20 veces / 10 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa-levodopa. Hubo una disminución en el número de crías vivas entregados por las ratas que recibieron aproximadamente dos veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa y aproximadamente cinco veces la dosis máxima recomendada en humanos de la levodopa durante la organogénesis. No se observaron efectos teratogénicos en ratones que recibieron hasta 20 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa-levodopa. Se ha informado de casos individuales que la levodopa atraviesa la barrera placentaria humana, entra en el feto, y se metaboliza. las concentraciones de carbidopa en tejido fetal parecían ser mínima. En los estudios de desarrollo embriofetal, entacapona se administró a los animales preñados durante toda la organogénesis a dosis de hasta 1.000 mg por kg por día en ratas y 300 mg por kg por día en conejos. Una mayor incidencia de variaciones fetales fueron evidentes en las camadas de ratas tratadas con la dosis más alta, en ausencia de signos manifiestos de toxicidad materna. La exposición al fármaco en el plasma materno (AUC) asociada a esta dosis fue de aproximadamente 34 veces la exposición plasmática estimada en humanos que recibieron la dosis máxima diaria recomendada (MRDD) de 1.600 mg. No se observaron frecuencias de abortos y reabsorciones finales de los años / total aumento o disminución del peso del feto en las camadas de conejos tratados con dosis tóxicas para las madres de 100 mg por kg por día (AUC en plasma 0,4 veces mayores que en humanos la recepción de la MRDD) o mayores. No hubo evidencia de teratogenicidad en estos estudios. Sin embargo, cuando el tratamiento fue administrado a ratas hembras antes del apareamiento y durante la gestación temprana, una mayor incidencia de anomalías oculares fetales (macrophthalmia, microftalmia, anoftalmia) se observó en las camadas de madres tratadas con dosis de 160 ° mg kg por día por ( AUCs plasmáticas siete veces mayores que en humanos la recepción de la MRDD) o mayores, en ausencia de maternotoxicidad. La administración de hasta 700 mg por kg por día (AUC en plasma 28 veces los de los humanos que recibieron la MRDD) a ratas hembras durante la última parte de la gestación y durante la lactancia, no produjo ninguna evidencia de deterioro en el desarrollo de las crías. No hay experiencia de los estudios clínicos sobre el uso de carbidopa, levodopa y entacapona comprimidos en mujeres embarazadas. Por lo tanto, la carbidopa, levodopa y entacapona tabletas deben utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Mujeres en lactancia En estudios con animales, carbidopa y entacapona se excretan en la leche materna de ratas. No se sabe si la entacapona o carbidopa-levodopa se excretan en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se carbidopa, levodopa y entacapona comprimidos se administran a una mujer lactante. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. REACCIONES ADVERSAS Carbidopa-levodopa Las reacciones adversas más frecuentes que se notificaron con carbidopa-levodopa han incluido discinesias, como coreiformes, distónica, y otros movimientos involuntarios y náuseas. Los siguientes reacciones adversas se han reportado con levodopa-carbidopa: Cuerpo en general: Dolor en el pecho, astenia. Cardiovascular: irregularidades cardíacas, hipotensión ortostática, efectos que incluyen hipotensión ortostática, hipertensión, síncope, flebitis, palpitaciones. Gastrointestinales: la saliva oscura, sangrado gastrointestinal, el desarrollo de la úlcera duodenal, anorexia, vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia, sequedad de boca, alteraciones del gusto. Hematológicas: La agranulocitosis, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, leucopenia. Hipersensibilidad: Angioedema, urticaria, prurito, púrpura de Henoch-Schönlein, lesiones ampollosas (incluyendo reacciones pénfigo similar). Musculoesquelético: El dolor de espalda, dolor de hombro, calambres musculares. Sistema nervioso y psiquiátricos: episodios psicóticos que incluyen delirios, alucinaciones, y la ideación paranoide, síndrome neuroléptico maligno (ver Advertencias), episodios de bradicinesia (sin embargo, no se ha establecido una relación causal con carbidopa-levodopa. Respiratorio: disnea, infección del tracto respiratorio superior. Piel: Rash, aumento de la sudoración, alopecia, sudor oscuro. Urogenital: La infección urinaria, frecuencia urinaria, orina oscura. Pruebas de laboratorio: disminución de la hemoglobina y el hematocrito; anormalidades en la fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), lactato deshidrogenasa, bilirrubina, nitrógeno de urea en sangre (BUN), Coombs glóbulos blancos, bacterias y sangre en la orina. Otras reacciones adversas que se han comunicado con levodopa sola y con diversas formulaciones de levodopa-carbidopa, y pueden ocurrir con carbidopa, levodopa y entacapona tabletas son: Cuerpo como un todo: dolor abdominal y malestar, fatiga. Cardiovasculares: infarto de miocardio. Gastrointestinales: dolor gastrointestinal, la disfagia, la sialorrea, flatulencia, el bruxismo, la sensación de la lengua, ardor de estómago, ardor hipo. Metabólico: edema, aumento de peso, pérdida de peso. Trastornos musculoesqueléticos: Dolor en las piernas. Sistema nervioso y psiquiátricos: ataxia, trastornos extrapiramidales, en su defecto, ansiedad, alteraciones de la marcha, nerviosismo, disminución de la agudeza mental, pérdida de memoria, desorientación, euforia, blefaroespasmo (que puede ser tomado como una señal temprana de la dosis en exceso; consideración de reducción de la dosis puede ser hecho en este momento), trismo, aumento del temblor, entumecimiento, espasmos musculares, la activación del síndrome de Horner latente, la neuropatía periférica. Respiratorio: dolor faríngeo, tos. Piel: El melanoma maligno (véase también Contraindicaciones), rubor. Órganos de los sentidos: crisis oculógiras, diplopía, visión borrosa, pupilas dilatadas. Urogenital: retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo. Varios: Bizarre patrones de respiración, debilidad, ronquera, malestar, sofocos, sensación de estimulación. Pruebas de laboratorio: Disminución del recuento de glóbulos blancos y el potasio sérico; aumento de la creatinina sérica y el ácido úrico; proteínas y glucosa en orina. La entacapona Los eventos adversos más comúnmente observados (superior al 5%) en el estudio doble ciego, controlados con placebo, de entacapona (N = 1.003) asociados con el uso de entacapona sola y no se ve a una frecuencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo fueron : discinesia / hipercinesia, náuseas, decoloración de la orina, diarrea, y dolor abdominal. Aproximadamente el 14% de los 603 pacientes que recibieron entacapona en el estudio doble ciego, controlados con placebo interrumpió el tratamiento debido a eventos adversos en comparación con el 9% de los 400 pacientes que recibieron placebo. Las causas más frecuentes de interrupción en orden decreciente son: motivos psiquiátricos (2% frente a 1%), diarrea (2% frente al 0%), discinesia / hiperquinesia (2% frente a 1%), náuseas (2% frente a 1%), dolor abdominal (1% frente al 0%), y el agravamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson (1% frente a 1%). La incidencia de eventos adversos en estudios clínicos controlados de entacapona Mesa de tratamiento 5 se enumeran los eventos adversos emergentes que ocurrieron en al menos el 1% de los pacientes tratados con entacapona participando en los estudios doble ciego, controlados con placebo y que fueron numéricamente más común en el grupo de entacapona, en comparación con el placebo. En estos estudios, se añadió o bien entacapona o placebo a carbidopa-levodopa (o benserazida-levodopa). Tabla 5 Resumen de pacientes con eventos adversos después del inicio de la Administración de Drogas de prueba al menos 1% en entacapona Grupo y mayor que el placebo La entacapona (n = 603)% de los pacientes El médico debe tener en cuenta que estas cifras no pueden ser utilizados para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica habitual en el que las características del paciente y de otros factores distintos de los que prevalecieron en los estudios clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que implican diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas hacen, sin embargo, ofrecen al prescriptor con cierta base para estimar la contribución relativa de los factores no farmacológicos de drogas y los eventos adversos observados en la población estudiada. Efectos de género y edad sobre las reacciones adversas No se observaron diferencias en la tasa de eventos adversos atribuibles a la entacapona solo por la edad o el sexo. DrugInserts ofrece prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Comparte esta información de Drogas También por este fabricante búsquedas relacionadas
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